Forscher finden Herzinfarkt-Gen
Den Herzinfarkt im Erbgut: 23 Herzinfarktpatienten in nur einer Familie
Die “Deutsche Herzinfarkt-Familienstudie” geht seit 1997 genetischen Ursachen für den Herzinfarkt auf die Spur. Besonders interessant für die Wissenschaftler sind Familien, in denen gehäuft Herzinfarkte auftreten. So stießen Wissenschaftler der Universität Lübeck und vom Deutschen Herzzentrum München auf eine ungewöhnlich große Familie aus Deutschland: 23 Familienmitglieder erlitten bereits einen Herzinfarkt.
Dass dies kein Zufall, sondern erblich bedingt ist, konnten die deutschen Wissenschaftler zusammen mit ausländischen Kollegen von 34 weiteren Institutionen aus sieben Ländern nun belegen. Demnach erhöhen zwei mutierte Gene namens GUCY1A3 und CCT7 dramatisch das Herzinfarktrisiko. Vereinfacht gesagt wirken sich die gen Gen-Mutationen auf den Stickstoffmonoxid (NO)-Signaltransduktionsweg in Blutplättchen (Thrombozyten) aus. Dies führt zum vermehrten Verkleben der Blutplättchen, was dann wiederum einen Herzinfarkt stark begünstigt.
Genetische Varianten von GUCY1A3 erhöhen Herzinfarktrisiko in der Bevölkerung
„Der für uns sehr überraschende Befund war, dass in dieser Familie nicht nur eine Mutation vorkommt, sondern gleich zwei, die zudem auch noch dasselbe Enzym betreffen. Wenn diese zusammenkommen, ist das Herzinfarktrisiko dramatisch erhöht”, sagt Heribert Schunkert vom Deutschen Herzzentrum München. Die Forscher vermuten zwar, dass die beiden Mutationen nur in dieser Familie zusammen vorkommen. Aber: Anhand der Analyse von 30.000 Herzinfarktpatienten und 80.000 Kontrollen konnten die Wissenschaftler zeigen, dass nicht nur die sehr seltenen Mutationen im GUCY1A3-Gen das Herzinfarktrisiko erhöhen: In der Bevölkerung treten sehr viel häufiger Varianten im GUCY1A3–Gen auf, die ebenfalls das Herzinfarktrisiko signifikant erhöhen.
„Zusammengefasst konnten wir zeigen, dass es einen Zusammenhang zwischen der stickstoffmonoxid-abhängigen Hemmung der Thrombozytenaktivierung und dem Herzinfarktrisiko gibt“, erläutert Christian Hengstenberg. Aus ihren Ergebnissen schlussfolgern die Wissenschaftler, „dass in Familien nicht nur nach einer krankheits-verursachenden Mutation gesucht werden sollte, sondern dass auch die Interaktion von zwei, möglicherweise auch mehreren, genetischen Veränderungen berücksichtigt werden muss.“
Next-Generation Sequencing machte die Entdeckung möglich
Möglich wurde diese Entdeckung durch das sogenannte Next-Generation Sequencing. Mit dieser Methode kann man heute sehr präzise das Erbgut von Personen untersuchen und krankheits-verursachende genetische Veränderungen (Mutationen) nachweisen. In ihrer aufwändigen Studie untersuchten die Wissenschaftler 30.000 genetische Varianten. Am Ende filterten sie die beiden Mutationen in den Genen GUCY1A3 und CCT7 heraus.
Die Studie mit dem Titel “Dysfunctional nitric oxide signalling increases risk of myocardial infarction” ist soeben im Fachmagazin Nature erschienen
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